Уильям Кларк был соруководителем экспедиции Льюиса и Кларка вместе с Мериуэзером Льюисом. Он был назначен капитаном армии США и был заместителем командира экспедиции. Кларк отвечал за многие аспекты экспедиции, включая ведение журнала, составление карт и управление припасами и оборудованием. Он также сыграл ключевую роль в переговорах с индейскими племенами и установлении с ними дипломатических отношений.