Эрнандо де Сото исследовал современную юго-восточную часть Северной Америки в 1540-х годах в поисках богатства и возможного сухопутного пути к Тихому океану. Франсиско Васкес де Коронадо исследовал современную юго-западную часть Северной Америки в 1540-х годах в поисках легендарных семи городов Сибола и Кивира, которые, по слухам, богаты золотом и серебром. Хуан Родригес Кабрильо исследовал западное побережье Северной Америки в 1540-х годах, нанес на карту береговую линию и заявил, что современная Калифорния принадлежит Испании.