Уильям Пенн начал свою карьеру, работая у своего друга Томаса Лоутера.
Позже он занимал различные должности у известных личностей: у ирландского квакера Томаса Лоэ, у адмирала Уильяма Пенна‑старшего — дальнего родственника, у короля Франции Людовика XIV, а также у герцога Ормонда в Дублине. Кроме того, Пенн сотрудничал с другими влиятельными фигурами того времени.