Изоляционисты утверждали, что приобретение новых территорий увеличит риск войны, а также приведет к увеличению государственных расходов. Они также считали, что Соединенные Штаты не несут ответственности за приобретение новой территории и что это будет нарушением принципов самоопределения.
Несмотря на сопротивление изоляционистов, в конце девятнадцатого века Соединенные Штаты действительно аннексировали ряд территорий, включая Гавайские острова, Пуэрто-Рико и Филиппины. Эти аннексии часто оправдывались соображениями национальной безопасности или экономическими интересами.