Поход царя Эпира Пирра на Сицилию, в середине его кампании в Италии, представляет собой один из самых неизвестных аспектов предприятия. Его целью было спасти греческие города от карфагенян и их союзников-мамертинцев. Последние были бывшими наемниками, обосновавшимися на Сицилии и образовавшими своеобразное государство. В конце мая 278 г. до н.э. Пирр отплыл от итальянского побережья с 8000 своих людей и боевыми слонами. Несмотря на наблюдение за сицилийским побережьем мощного карфагенского флота, Пирру удалось высадить свой небольшой отряд в порту Тавромений, у входа в Сицилийский пролив.
Там его приветствовал тиран Тиндариан-Сити, который также предоставил ему небольшие силы, которые у него были. Подкрепившись таким образом, Пирр отправился в Катанию. Тем временем известие о прибытии Пирра на Сицилию вызвало волнение среди греков и ужас среди карфагенян и мамертинян. Действительно, как только Пирр двинулся к Сиракузам, карфагенские тремоло сняли осаду города, хотя у них было 50 000 человек и 120 военных кораблей. Пирр вошел в Сиракузы победителем, не сражаясь. Благодаря своему авторитету ему удалось объединить враждующие части города и направить их на общую борьбу против варваров. Благодарные сиракузяне предоставили Пирру 10 000 солдат и 140 военных кораблей.
Вскоре в город стали прибывать и другие правители города, привозящие с собой военные подкрепления. Один из них, тиран города Леонтии Гераклид, предоставил себя и 4500 пехоты и конницы в распоряжение Пирра, который также был провозглашен «сицилийским правителем и королем». Следующей весной, собрав около 25 000 солдат и флот из 200 военных кораблей, Пирр продолжил свой поход в глубь острова. Быстрым наступлением он удивил карфагенян и без боя захватил города Энна и Акраганта. К нему присоединилась армия Акрагантеса — 8000 пехотинцев и 800 кавалеристов. Продолжая свое триумфальное шествие, он стал хозяином городов Ираклии, Селинунта, Алайсы и Эгесты. Карфагеняне решили оказать сопротивление сильно укрепленному городу Эрике. Но вскоре они были сметены молниеносной атакой людей Пирра, которых он возглавлял.
Он первым поднялся на вражескую стену и вошел в город. Стремительный марш Пирра напугал воинов. Карфагеняне, которые несколько месяцев назад владели островом, теперь были ограничены владениями Лиливеем, неприступной крепостью на юго-западной оконечности Сицилии. Однако Пирру не удалось противостоять сильным укреплениям Лиливайона. Форт оставался неприступным, являясь карфагенским плацдармом на Сицилии.
Тем временем Пирр напал и на мамертинских бандитов, которых также победил и запер в стенах Мессины. Однако Пирр не отказался от цели изгнать карфагенян с Сицилии. Он даже задумал смелый план переноса войны в Африку. Однако в своем плане он столкнулся с реакцией сицилийских греков. Были даже братоубийственные конфликты. Раздосадованный поведением греков, Пирр решил покинуть остров и вернуться в Италию, где его союзники Тарантин и Саиниты находились под удушающим давлением римлян.
Однако во время плавания в сторону Италии его флот был атакован карфагенянами и потерпел настоящее крушение. Остатки флота высадили остатки армии в Италии. И тут, однако, Пирра ждал новый неприятный сюрприз. Более 10 000 мамертинцев также переправились в Италию и устроили засаду на переутомленную армию Пирра, желая отомстить ему за нанесенные им удары. Неожиданными атаками мамертинцы разгромили греков.
В одном из них им даже удалось убить нескольких человек и двух слонов. Когда Пирр бросился спасать своих людей, на него напал великан-мамертинец. Итальянцу удалось пронзить Пирра мечом в шлем. Шлем распался, а Пирр был ранен. Ужас охватил его людей, которые увидели своего короля с лицом, полным крови. Его тут же вытащили из боя и промыли рану. Мамертинцы тем временем были в восторге. Полагая, что Пирр мертв.
Великан Мамертин выступил тогда перед ярмами и смело крикнул Пирру:«Если ты жив и не боишься, приди». Как только Пирр услышал эти слова, он автоматически исцелился. С кровью, текущей по лицу, крепко сжимая в руке только меч, Пирр бросился вперед. Побежав, он яростно бросился на своего сбитого с толку противника и нанес ему такой удар мечом, что его огромное тело почти разрубило пополам.
Варварский великан рухнул, и его безжизненное тело с грохотом рухнуло на землю. Удар Пирра был настолько силен, что его не выдержали даже его крепкие доспехи. После этого эпизода мамертинцы не посмели больше тревожить греческую армию. Наконец, после долгих трудов, армия достигла Таранто. Прошло почти три года с момента его отъезда на Сицилию.