Миссури стал штатом в 1821 году как рабовладельческий штат. Компромисс Миссури 1820 года признал Миссури рабовладельческим штатом, а Мэн свободным штатом, а также запретил рабство на оставшейся территории Луизианы к северу от 36 ° 30 'параллели. Компромисс предотвратил потенциальный кризис между фракциями, выступающими за рабство, и фракциями, выступающими против рабства, в Конгрессе США, но он также обострил напряженность между Севером и Югом и в конечном итоге способствовал вспышке гражданской войны.
Миссурийский компромисс также включал положение, допускавшее постепенное освобождение рабов в Миссури, но это положение так и не было реализовано. В 1861 году Миссури вышел из Союза и присоединился к Конфедерации. Штат оставался рабовладельческим штатом до окончания Гражданской войны в 1865 году, когда рабство было отменено в Соединенных Штатах.