Закон о Канзасе и Небраске еще больше углубил раскол между Севером и Югом, усилив напряженность и конфликт между сторонниками и противниками рабства. Возникший в результате конфликт в Канзасе, известный как «Кровоточащий Канзас», отмеченный столкновениями между поселенцами, сторонниками и противниками рабства, только усилил разногласия между двумя регионами и поставил страну на грань гражданской войны. Это также привело к возникновению Республиканской партии, состоящей преимущественно из активистов, выступающих против рабства, которые выступали против распространения рабства на новые территории. Возможное доминирование партии на Севере в конечном итоге способствовало избранию Авраама Линкольна президентом в 1860 году и последующему вспышке гражданской войны в следующем году.
В заключение отметим, что закон о Канзасе и Небраске оказал глубокое и дестабилизирующее воздействие на межпартийную гармонию в Соединенных Штатах. Отменив Миссурийский компромисс и введя принцип народного суверенитета, он возобновил дебаты по поводу расширения рабства и углубил разногласия между Севером и Югом. Конфликт, последовавший за этим в Канзасе, привел к дальнейшей эскалации напряженности, что привело к гражданской войне и изменению политического ландшафта страны.