Гаррисон был непримиримым противником рабства с самого начала своей журналистской карьеры. Он отвергал постепенную эмансипацию и требовал немедленной и полной ее отмены. В 1831 году он основал The Liberator, которая стала одной из самых влиятельных газет аболиционистского движения. В своих произведениях он яростно критиковал институт рабства, разоблачал лицемерие рабовладельцев и выступал за немедленное освобождение и полные гражданские и политические права афроамериканцев.
Гаррисон был видным лидером и организатором Американского общества борьбы с рабством, созданного в 1833 году и сыгравшего решающую роль в мобилизации общественной поддержки аболиционистского движения. Он также основал Общество борьбы с рабством Новой Англии в 1832 году и был его президентом. Через эти организации он помогал координировать конвенции по борьбе с рабством, распространять литературу и повышать осведомленность о зверствах рабства.
Радикальные взгляды и бескомпромиссный подход Гаррисона часто вызывали критику и сопротивление. Он осудил Конституцию США как «завет со смертью и договор с адом», поскольку она не осуждает явно рабство. Он также отказался идти на компромисс с любой политической партией, которая не поддерживала немедленную отмену рабства, включая Республиканскую партию, что в конечном итоге привело к формированию радикальной аболиционистской Американской партии против рабства.
Несмотря на проблемы, с которыми он столкнулся, настойчивость и преданность Гаррисона делу отмены смертной казни сыграли значительную роль в формировании общественного мнения и способствовали окончательному освобождению порабощенных людей в Соединенных Штатах. Его помнят как одну из самых влиятельных фигур аболиционистского движения и неустанного защитника социальной справедливости и прав человека.
