Первой крупной империей в Месопотамии была Аккадская империя, основанная Саргоном Аккадским в 2334 году до нашей эры. Аккадцы завоевали большую часть Месопотамии, и их империя просуществовала более 150 лет. На смену Аккадской империи пришло несколько более мелких государств, таких как Третья династия Ура и Старая Вавилонская империя.
Самой могущественной империей в истории Месопотамии была Неоассирийская империя, которая правила большей частью Ближнего Востока с 9 по 7 век до нашей эры. Ассирийцы были известны своей военной доблестью, и их армии боялись во всем регионе. Ассирийская империя была в конечном итоге свергнута коалицией вавилонян и мидян.
Последней империей, правившей Месопотамией, была империя Ахеменидов, основанная Киром Великим в 550 году до нашей эры. Империя Ахеменидов была одной из крупнейших империй в истории, а ее территория включала части трех континентов. Империя Ахеменидов была в конечном итоге завоевана Александром Великим в 331 году до нашей эры.
Возникновение империй в Месопотамии было сложным процессом, на который повлиял ряд факторов, включая развитие ирригационных систем, возникновение военного и административного класса и необходимость централизованного контроля над большими территориями.