Зенгер родился в Германии и иммигрировал в Америку в 1710 году. Он поселился в Нью-Йорке, где несколько лет работал печатником. В 1733 году он основал собственную газету New-York Weekly Journal.
Журнал критиковал британского колониального губернатора Нью-Йорка Уильяма Косби. Косби арестовал Зенгера и обвинил его в крамольной клевете. Суд над Зенгером стал знаковым делом в истории свободы прессы. Его адвокаты Эндрю Гамильтон и Джеймс Александер утверждали, что Зенгер имел право публиковать правду, даже если она критиковала правительство.
Зенгер был оправдан в 1735 году. Суд над ним помог утвердить принцип свободы прессы в Соединенных Штатах.
После оправдания Зенгер продолжал издавать New-York Weekly Journal. Он умер в Нью-Йорке в 1746 году.