Колумбийский обмен оказал разрушительное воздействие на индейское население. Болезни, которые принесли с собой европейцы, такие как оспа, корь и грипп, к которым у коренных американцев не было иммунитета, быстро распространились и унесли жизни миллионов людей. В некоторых районах убыль населения достигала 90%. Это сокращение населения оказало глубокое влияние на индейские общества, приведя к социальным и экономическим потрясениям, политической нестабильности и культурным потерям.