Кругосветное плавание (1577‑1580)
13 декабря 1577 года Дрейк отплыл из Плимутского порта на пяти кораблях, среди которых «Золотой Хин». Он прошёл Магелланов пролив, став вторым европейцем (после Магеллана), а затем обошёл Южную Америку, атаковал испанские порты, захватив большое количество серебра и сокровищ.
Продолжив путь через Тихий океан, Дрейк достиг побережья современной Калифорнии — первым англичанином, который высадился там. После посещения Молуккских островов и пряных островов он пересёк Индийский океан, обогнул мыс Доброй Надежды и вернулся в Англию 26 сентября 1580 года.
Рейд «Поджиг бороды короля Испании» (1585‑1586)
При поддержке королевы Елизаветы I Дрейк возглавил экспедицию, направленную на нападения на испанские владения в Америке и разрушение их торговых путей.
Он атаковал порты Карибского моря и побережья Центральной и Южной Америки, включая Сан‑Хуан в Пуэрто‑Рико, и успешно захватил Картахену (современная Колумбия). В 1586 году Дрейк вернулся в Англию с крупной добычей, усилив национальное настроение против Испании.
Участие в битве с Испанской армадой (1587‑1588)
В 1587 году, в преддверии конфликта с Испанией, Елизавета I назначила Дрейка заместителем командующего английским флотом.
Во время сражения с Испанской армадой в 1588 году Дрейк принимал участие в разработке тактики и командовании кораблями, способствуя победе английских сил под руководством лорда Чарльза Ховарда и закреплению морского превосходства Англии.
Помимо перечисленных экспедиций, Дрейк совершал и другие плавания, укрепив свою репутацию как одного из самых известных исследователей, навигаторов и частных каперов эпохи Елизаветинской Англии.