В Египте Клеопатра стала единоличной правительницей и начала серию политических маневров, чтобы закрепить свою власть и защитить претензии Цезариона на трон. Она объединилась с Марком Антонием, одним из самых преданных генералов Цезаря, и они образовали мощный союз, который доминировал в восточном Средиземноморье в течение нескольких лет.
Однако амбиции Клеопатры и ее отношения с Антонием в конечном итоге привели к ее падению. В 31 г. до н. э. Антоний и Клеопатра потерпели поражение от Октавиана (позже известного как Август Цезарь) в битве при Акциуме. После битвы Клеопатра бежала обратно в Египет, и Октавиан преследовал ее.
Не видя выхода из своего положения, Клеопатра 12 августа 30 г. до н. э. покончила жизнь самоубийством. Считается, что она использовала ядовитую змею, чтобы покончить с собой. С ее смертью Египет стал провинцией Римской империи, и эпоха династии Птолемеев подошла к концу.