Компромисс был предложен Генри Клеем, который в то время был спикером Палаты представителей. Клэй был рабовладельцем из Кентукки и был обеспокоен тем, что добавление новых рабовладельческих штатов к Союзу приведет к гражданской войне.
Компромисс был основан на идее сохранения баланса между рабовладельческими и свободными государствами. Миссури будет принят в Союз как рабовладельческий штат, а Мэн будет признан свободным штатом. Оставшаяся территория покупки Луизианы будет разделена на две части:северная часть будет свободной территорией, а южная часть - территорией рабов.
Компромисс Миссури был спорной мерой и не решил проблему рабства в Соединенных Штатах. Компромисс был в конечном итоге отменен решением Дреда Скотта от 1857 года, которое постановило, что рабы не являются гражданами Соединенных Штатов и не могут предъявлять иски в федеральном суде. Решение Дреда Скотта привело к началу Гражданской войны в 1861 году.