«Великое преследование» — третье из всеобщих преследований, названное так очевидцами из-за насилия в Палестине. Оно было и самым продолжительным:начатое четырьмя императорскими указами, обнародованными с февраля 303 по февраль 304 г., оно еще не было завершено в 315 г. в провинции Азии, хотя оно было уже в 307 г. в Италии и Африке. .
Таким образом, применение текстов на местном уровне было очень неравномерным. Для Тетрархов, разделявших управление Империей, это прежде всего вопрос геополитических соображений. Измерить его последствия сложно, за исключением Африки и Египта, где у нас есть списки имен и реестры конфискованного имущества. Первые указы были направлены против епископов и предписывали очистить армию и суд, чтобы обезглавить новую религию. Его также лишили инфраструктуры, приказав конфисковать и разрушить общественные здания, их мебель (в том числе запасы для бедных), предметы и богослужебные книги, которые были сожжены. Некоторые священнослужители предпочли сдаться и «сдать» имущество своей Церкви, за что получили прозвище «предателей».
Наконец, разоблачение простых христиан стало неизбежным, когда императорский указ заставил истцов принести жертву до начала суда. В списках шехидов на каждый населенный пункт приходится от 20 до 40 жертв. Депортированных и подвергнутых пыткам было гораздо больше, причем пытки применялись в качестве наказания с целью заставить христиан вернуться к официальному богослужению. Вопрос веры задается редко.